Transition-metal catalyzed synthesis of Ketoprofen

Journal of the Brazilian Chemical Society

Carolina Ramminger¹  Danilo Zim¹  Vanusa R. Lando¹  Viviane Fassina¹  Adriano L. Monteiro¹ 

[1] ,Universidade Federal do Rio Grande do Sul Instituto de Química Porto Alegre RS ,Brazil

关键词: ketoprofen;    carbonylation;    hydrovinylation;    hydrogenation;   

DOI  :  10.1590/S0103-50532000000200002

来源: SciELO

【 摘 要 】

Reações catalisadas por complexos de metais de transição tais como carbonilação, hidrovinilação e hidrogenação foram empregadas na síntese do ácido alfa-(3-benzoilfenil)propanóico (Cetoprofeno). Acoplamento do tipo Heck entre 3-bromobenzofenona e etileno conduziu à 3-vinilbenzofenona que na sequência, por carbonilação catalisada por paládio, foi tranformada no alfa-(3-benzoilfenil)propanoato de isopropila com rendimento de 95% e regiosseletividade >99,5%. Hidrólise deste éster conduziu ao Cetoprofeno com 90% de rendimento. Cetoprofeno foi também obtido em duas etapas a partir da 3-vinilbenzofenona via reação de hidrovinilação catalisada por níquel que conduz seletivamente ao 3-(3'-benzoilfenil)-1-buteno (96%), seguido por oxidação desta olefina em ácido. A 3-etenilbenzofenona pôde ser sintetizada a partir da 3-bromobenzofenona via uma reação de acoplamento catalisada por paládio. Este alcino foi carabonilado em presença de paládio conduzindo regiosseletivamente (97%) ao alfa-(3-benzoilfenil)acrilato de metila. A hidrólise do éster conduz ao ácido alfa-(3-benzoilfenil)acrílico que foi então hidrogenado enantiosseletivamente ao (S)-Cetoprofeno (95% e.e.) usando um complexo Ru-(S)-BINAP como catalisador.

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