Hyporesponsiveness or resistance to the action of parathyroid hormone in chronic kidney disease

Nefrología (English Edition)

Carolt Arana¹  Verónica Coll²  Armando Torres³  Pablo Ureña⁴  María Jesús Lloret⁴  Jordi Bover⁴  Yolanda Almadén⁴  Jackson Ochoa⁴  Lluis Guirado⁴  Alejandro Martín-Malo⁵  Leonor Fayos⁶  Mariano Rodríguez⁷ 

[1] Corresponding author.;Red Nacional de Investigación en Nefrología (REDinREN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain;AURA Nord Saint Ouen y Departamento de Fisiología Renal, Hospital Necker, Universidad de París Descartes, Paris, France;Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, IIB Sant Pau, REDinREN, Barcelona, Spain;Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Canarias, REDinREN, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain;Unidad de Gestión Clinica Nefrología, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Hospital Universitario Reina Sofía, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain;Unidad de Gestión Clínica Medicina Interna, Lipid and Atherosclerosis Unit, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Hospital Universitario Reina Sofía, Universidad de Córdoba, Córdoba, Spain;

关键词: Hormona paratiroidea;    Receptor de la hormona paratiroidea;    Metabolismo mineral;    Hiperparatiroidismo secundario;    Resistencia a la hormona paratiroidea;    Fosfato;   

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来源: DOAJ

【 摘 要 】

Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is an integral component of the chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Many factors have been associated with the development and progression of SHPT but the presence of skeletal or calcemic resistance to the action of PTH in CKD has often gone unnoticed. The term hyporesponsiveness to PTH is currently preferred and, in this chapter, we will not only review the scientific timeline but also some of the molecular mechanisms behind. Moreover, the presence of resistance to the biological action of PTH is not unique in CKD since resistance to other hormones has also been described (“uremia as a receptor disease”). This hyporesponsiveness carries out important clinical implications since it explains, at least partially, not only the progressive nature of the pathogenesis of CKD-related PTH hypersecretion and parathyroid hyperplasia but also the increasing prevalence of adynamic bone disease in the CKD population. Therefore, we underline the importance of PTH control in all CKD stages, but not aiming to completely normalize PTH levels since a certain degree of SHPT may represent an adaptive clinical response. Future studies at the molecular level, i.e. on uremia or the recent description of the calcium-sensing receptor as a phosphate sensor, may become of great value beyond their significance to explain just the hyporesponsiveness to PTH in CKD. Resumen: El hiperparatiroidismo secundario (HPS) es uno de los componentes integrales de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en la enfermedad renal crónica (ERC) o complejo CKD-MBD («Chronic Kidney Disease-Mineral Bone Disorder»). Se ha demostrado que en el desarrollo y progresión del HPS intervienen muchos factores, estrechamente interrelacionados, pero la presencia e importancia de hiporrespuesta (o resistencia) a la acción de la hormona paratiroidea (PTH) es poco comprendida. En esta revisión analizaremos sus antecedentes, factores que intervienen, así como alguno de los mecanismos moleculares que podrían explicarla. La presencia de resistencia a la acción biológica de la PTH no es única en la ERC ya que también se presenta para otras hormonas, habiéndose incluso usado el término de “uremia como una enfermedad de receptores”. Esta hiporrespuesta a la PTH tiene importantes implicaciones clínicas, dado que no sólo permite explicar parte de la patogenia progresiva de la hipersecreción de PTH e hiperplasia paratiroidea, sino también la creciente prevalencia de enfermedad ósea adinámica en la población con ERC. De este modo, subrayamos la importancia de controlar, sin normalizar completamente, los niveles de PTH en los distintos estadios de ERC dado que un cierto incremento de sus niveles supone inicialmente una adaptación clínica. Futuros estudios a nivel molecular sobre la uremia o la reciente descripción del efecto directo del fosfato sobre la actividad del receptor sensor de calcio como sensor de fosfato, podrían resultar valiosos incluso más allá de explicar la hiporrespuesta a la PTH en la ERC.

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