히스톤 디아세틸라아제 6 저해를 통한 활성산소종 감소와 베타 아밀로이드 단백질에 의해 망가진 축삭수송의 회복관계 연구

알츠하이머 병;히스톤 디아세틸라아제 6;퍼록시레독신;미토콘드리아;축삭수송;활성산소종;칼슘;Alzheimer’s disease;histone deacetylase 6;peroxiredoxin;mitochondria;axonal transport;reactive oxygen species;calcium;610

의과대학 의과학과 ;

University:서울대학교 대학원

关键词: 알츠하이머 병;    히스톤 디아세틸라아제 6;    퍼록시레독신;    미토콘드리아;    축삭수송;    활성산소종;    칼슘;    Alzheimer’s disease;    histone deacetylase 6;    peroxiredoxin;    mitochondria;    axonal transport;    reactive oxygen species;    calcium;    610;   

Others  :  http://s-space.snu.ac.kr/bitstream/10371/133004/1/000000025665.pdf

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来源: Seoul National University Open Repository

【 摘 要 】

HDAC6)의 저해에 의해 회복될 수 있음이 보고되어있다. 본 연구에서는 알츠하이머 병 상황에서 HDAC6의 기질인 퍼록시레독신의 항산화능저하가 활성산소종의 증가를 야기하며, 하향조절로 세포 내 Ca2+농도를 높인다는 사실을 HT22 세포주에 Aβ와 HDAC6 저해제인 Tubastatin A (TBA)를 처리하여 확인하였다. 결과적으로, 증가된 활성산소종과 Ca2+이 축삭수송을 망가트리는데 관여되어있음을 live cell imaging을 이용한 미토콘드리아 운동성 관찰을 통해 규명하였다. 그리고, Aβ에 의해 저해된 미토콘드리아의 축삭수송이 HDAC6 저해제에 의해 회복되는 점에 착안하여, HDAC6를 목표 단백질로 한 저해물질들을 western blot과 live cell imaging을 통해 선별하는 스크리닝 방법을 확립하였다.연구결과를 바탕으로, 알츠하이머 병에서 축삭수송의 망가짐이 HDAC6의 주요기질인 α-tubulin 외에 peroxiredoxin도 연관되어 있다는 가능성을 제시하고자 한다.