La vía Wnt/β-catenina disminuye la cantidad de osteoclastos en el hueso y favorece su apoptosis

Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

González-Macías J¹  Martín-Millán M²  Almeida M³  Ros MA⁴  Gónzalez-Martín MC⁴  Ruíz P⁵ 

[1] 1 Departamento de Medicina Interna – Hospital Universitario Marqués de Valdecilla – Santander (España) - 3 Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) – Santander (España) - Departamento de Anatomía y Biología Celular – Facultad de Medicina – Universidad de Cantabria – Santander (España);1 Departamento de Medicina Interna – Hospital Universitario Marqués de Valdecilla – Santander (España) - 3 Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) – Santander (España);Division de Endocrinología y Metabolismo – Centro para Osteoporosis y Enfermedades Metabólicas Óseas – Universidad de Arkansas de Ciencias Médicas – Sistema de Salud Central para Veteranos de Arkansas – Little Rock – Arkansas (EE.UU.);Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) – Consejo Superior de Investigaciones Científicas – Universidad de Cantabria – Sociedad para el Desarrollo de Cantabria (CSIC-UC-SODERCAN) – Parque Científico y Tecnológico de Cantabria (PCTCAN) – Santander (España);Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) – Santander (España);

关键词: hueso;    osteoclastos;    lisozima m;    β-catenina;    wnt;    wnt3a;   

DOI  :  10.4321/S1889-836X2019000300002

来源: DOAJ

【 摘 要 】

La activación de la señalización de Wnt/β-catenina en células del linaje osteoblástico conduce a un aumento en la masa ósea a través de un mecanismo dual: por una parte, aumentando la osteoblastogénesis, y por otra, disminuyendo la osteoclastogénesis. El predominio de un mecanismo sobre otro depende del estado madurativo del osteoblasto en el que produzca la acumulación de β-catenina. La activación de la señalización de Wnt/β-catenina en células del linaje osteoclástico y sus posibles efectos en la regulación de la masa ósea es menos conocida. Estudios previos han demostrado que la ablación condicional de β-catenina en los osteoclastos induce una disminución de la masa ósea asociada a un aumento de los osteoclastos, y este hecho se ha atribuido a un incremento de la osteoclastogénesis. Sin embargo, no se han evaluado otras posibilidades alternativas como que una disminución de la apoptosis normal de los osteoclastos pueda también contribuir al mayor número de los mismos. En este trabajo, para obtener información sobre este hecho, generamos ratones en los que la β-catenina se eliminó selectivamente de las células del linaje de monocito/macrófago utilizando un alelo flanqueado de la β-catenina (Catnbf) junto con la línea de deleción LisozimaMCre (LysMCre). El análisis tridimensional de los huesos de los ratones Catnbf/f;LysM revelaron una disminución significativa del grosor de la cortical femoral, mientras que el hueso trabecular vertebral no se vio afectado. Este fenotipo se asoció con un mayor número de osteoclastos en la superficie ósea. El número de osteoclastos en los cultivos procedentes de los ratones Catnbf/f;LysM fue dos veces mayor que en los cultivos obtenidos de los ratones control. La administración de WNT3a atenuó la formación de osteoclastos inducida por M-CSF y RANKL in vitro. Además, WNT3a promovió la apoptosis de osteoclastos, y este efecto fue contrarrestado, tanto por la presencia de DKK1 como por la ausencia de β-catenina. En conjunto, estos resultados apoyan un efecto autónomo celular de la β-catenina en el osteoclasto, y proporcionan evidencia convincente del papel proapoptótico de β-catenina en estas células.

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