Interferência por RNA: uma nova alternativa para terapia nas doenças reumáticas

Revista Brasileira de Reumatologia

Natália Regine De França²  Danilo Mesquita Júnior²  Amanda Bandeira Lima²  Fernando Vianna Cabral Pucci¹  Luís Eduardo Coelho Andrade¹  Neusa Pereira Silva¹ 

[1] ,UNIFESP

关键词: RNA interferente pequeno;    expressão gênica;    autoimunidade;    doenças reumáticas;    small interfering RNA;    gene expression;    gene therapy;    autoimmune diseases;   

DOI  :  10.1590/S0482-50042010000600008

来源: SciELO

【 摘 要 】

A interferência por RNA (RNAi) é um mecanismo de silenciamento gênico pós-transcricional conservado durante a evolução. Esse mecanismo, recentemente descrito, é mediado por pequenos RNAs de fita dupla (dsRNAs) capazes de reconhecer especificamente uma sequência de mRNA-alvo e mediar sua clivagem ou repressão traducional. O emprego da RNAi como uma ferramenta de terapia gênica tem sido muito estudado, especialmente em infecções virais, câncer, desordens genéticas herdadas, doenças cardiovasculares e mesmo em doenças reumáticas. Aliados aos dados do genoma humano, os conhecimentos do silenciamento gênico mediado por RNAi podem permitir a determinação funcional de praticamente qualquer gene expresso em uma célula e sua implicação para o funcionamento e homeostase celular. Vários estudos terapêuticos in vitro e in vivo em modelos de doenças autoimunes vêm sendo realizados com resultados encorajadores. As vias de quebra de tolerância e inflamação são alvos potenciais para terapia com RNAi em doenças inflamatórias e autoimunes. Nesta revisão vamos recordar os princípios básicos da RNAi e discutir os aspectos que levaram ao desenvolvimento de propostas terapêuticas baseadas em RNAi, começando pelos estudos in vitro de desenvolvimento de ferramentas e identificação de alvos, chegando até os estudos pré-clínicos de disponibilização da droga in vivo, e testes em células humanas e modelos animais de doenças autoimunes. Por fim, vamos revisar os últimos avanços da experiência clínica da terapia com RNAi

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