Inibição da atividade da citrato sintase cerebral em um modelo animal de sepse

Revista Brasileira de Terapia Intensiva

Giselli Scaini²  Natália Rochi²  Joana Benedet²  Gabriela Kozuchovski Ferreira²  Brena Pereira Teodorak²  Clarissa Martinelli Comim¹  Larissa De Souza Constantino²  Francieli Vuolo²  Leandra Celso Constantino¹  João Quevedo¹  Emilio Luiz Streck²  Felipe Dal-pizzol² 

[1] ,Universidade do Extremo Sul Catarinense Laboratório de Fisiopatologia Experimental Criciúma SC ,Brasil

关键词: Citrato (si)-sintase/metabolismo;    Sepse;    Mitocôndrias;    Ratos Wistar;    Modelos animais;    Citrate (si)-synthase/metabolism;    Sepsis;    Mitochondria;    Brain;    Rats;    Wistar;    Models;    animal;   

DOI  :  10.1590/S0103-507X2011000200007

来源: SciELO

【 摘 要 】

OBJETIVO: Um amplo corpo de evidência oriundo de estudos experimentais indica que a sepse se associa com um aumento da produção de espécies de oxigênio reativo, depleção de antioxidantes, e acúmulo de marcadores de estresse oxidativo. Além disto, a disfunção mitocondrial foi implicada na patogênese da síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. A citrato sintase é uma enzima que se localiza no interior das células, na matriz mitocondrial, sendo uma etapa importante do ciclo de Krebs; esta enzima foi utilizada como um marcador enzimático quantitativo da presença de mitocôndrias intactas. Assim, investigamos a atividade da citrato sintase no cérebro de ratos submetidos ao modelo sepse com de ligadura e punção do ceco. MÉTODOS: Em diferentes horários (3, 6, 12, 24 e 48 horas) após cirurgia de ligadura e punção do ceco, seis ratos foram sacrificados por decapitação, sendo seus cérebros removidos e dissecados o hipocampo, estriato, cerebelo, córtex cerebral e córtex pré-frontal, e utilizados para determinação da atividade de citrato sintase. RESULTADOS: Verificamos que a atividade de citrato sintase no córtex pré-frontal estava inibida após 12, 24 e 48 horas da ligadura e punção do ceco. No córtex cerebral, esta atividade estava inibida após 3, 12, 24 e 48 horas da ligadura e punção do ceco. Por outro lado a citrato sintase não foi afetada no hipocampo, estriato e cerebelo até 48 horas após a ligadura e punção do ceco. CONCLUSÃO: Considerando-se que é bem descrito o comprometimento da energia decorrente da disfunção mitocondrial na sepse, e que o estresse oxidativo desempenha um papel essencial no desenvolvimento da sepse, acreditamos que o comprometimento da energia pode também estar evolvido nestes processos. Se a inibição da citrato sintase também ocorre em um modelo de sepse, é tentador especular que a redução do metabolismo cerebral pode provavelmente estar relacionada com a fisiopatologia desta doença.

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