Stereoselective total synthesis and enantioselective formal synthesis of the antineoplastic sesquiterpene quinone metachromin A

Journal of the Brazilian Chemical Society

Wanda P. Almeida²  Carlos Roque D. Correia¹ 

[1] ,Universidade Paulista Instituto de Ciências da Saúde Campinas SP ,Brazil

关键词: metachromin A;    sesquiterpene quinones;    total synthesis;    enantioselective synthesis;   

DOI  :  10.1590/S0103-50531999000500011

来源: SciELO

【 摘 要 】

A primeira síntese total da substância antitumoral de origem marinha metacromina-A (1) foi alcançada através de uma abordagem sintética convergente e aplicável a preparação de análogos para estudos biológicos. A síntese envolveu doze etapas na sua sequência mais longa e dezesseis no total, apresentando como destaques (1) a eficácia na síntese da quinona intermediária 11; (2) a preparação eficiente dos fragmentos chaves 5 e 6; (3) uma reação de acetoxilação do tipo Thiele-Winter altamente regiosseletiva e (4) uma reação de acoplamento do tipo Horner-Wadsworth-Emmons empregando o fragmento 6 como fosfonato não estabilizado capaz de atuar como um agente produtivo no acoplamento. Uma síntese formal e enantiosseletiva da metacromina-A também é descrita a partir da síntese assimétrica do fragmento 5, utilizando as metodologias desenvolvidas por Simpkins (desprotonação assimétrica com bases nitrogenadas quirais) e d’Angelo (alquilações desracemizantes). Este último processo forneceu o fragmento 5 com um excesso enantiomérico de ~85%, determinado por espectroscopia de RMN ¹H.

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