Charcot Marie Tooth disease (CMT4A) due to GDAP1 mutation: report of a colombian family.

Colombia Médica

Angela Milena Martin¹  Silvia Juliana Maradei Anaya¹  Harvy Mauricio Velasco Parra² 

[1] School of Medicine. Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia, Bogota, Colombia.;School of Medicine. Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia, Bogota, Colombia.

关键词: Founder effect;    hereditary sensory and motor neuropathy;    axonal neuropathy;    genetic counseling;    Charcot-Marie-Tooth Disease;   

DOI  :  

学科分类：医学（综合）

来源: Universidad del Valle * Facultad de Salud / Universidad del Valle, Faculty of Health

【 摘 要 】

Antecedentes:Las mutaciones del gen  GDAP1son causantes de la enfermedad de Charcot Marie Tooth tanto autosómica dominante como recesiva, y se han reportado más de 40 mutaciones distintas. La mutación recesiva Q163X ha sido descrita en pacientes de ascendencia española y se ha demostrado una mutación fundadora originaria de España en pacientes de origen suramericano. Describimos las características físicas e histológicas y el impacto molecular de la mutación Q163X en una familia colombiana.Objetivo:Se describe el impacto de la mutación Q163X en las características físicas, histológicas y moleculares en una familia colombiana.Métodos:Se describe dos pacientes de sexo femenino, hijas de padres consanguíneos, quienes presentaron inicio de síntomas en los dos primeros años de vida, mostrando deterioro funcional severo, sin evidencia de dismorfía, disfonía o parálisis diafragmática .Los estudios de electrofisiología mostraron una neuropatía sensitiva y motora con patrón axonal. Se solicitó la secuenciación del gen  GDAP1 , y el estudio identificó una mutación homocigota puntual (c. 487 C>T) en el exón 4, causando un codón de parada prematuro (p. Q163X). Este resultado confirma el diagnóstico de Enfermedad de Charcot Marie Tooth, tipo 4A (recesiva, tipo axonal).Resultados:Las pacientes fueron remitidas al servicio de Fisiatría para evaluación de métodos de asistencia para deambulación. Ellas reciben seguimiento por el servicio de Neumología, quienes vigilan la función pulmonar y el desarrollo de parálisis diafragmática. Se brindó asesoramiento genético. La genealogía del paciente, las características fenotípicas y los hallazgos en los estudios electrofisiológicos son herramientas valiosas en el enfoque clínico del paciente con CMT, de forma que se pueda plantear una posible mutación causal. Se debe considerar la presencia de mutaciones en el gen  GDAP1en pacientes de origen suramericano, en especial la mutación Q163X, como causa de CMT4A.

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