New agents with potential leishmanicidal activity identified by virtual screening of chemical databases: New agents with potential leishmanicidal activity

Revista de la Universidad Industrial de Santander. Salud

Olivero-Verbel, Jesús¹  Rebollo, Juan²  Reyes, Niradiz² 

[1] School of Pharmaceutical Sciences, Cartagena, Colombia;University of Cartagena, Cartagena, Colombia

关键词: leishmaniosis;    virtual screening;    therapeutics;    molecular docking simulation;    drug search.Evidence level: III Nuevos agentes con potencial actividad leishmanicidaidentificados mediante tamizaje virtual RESUMEN Introducció;    n y Objetivos: Leishmaniosis;    una enfermedad causada por un pará;    sito protozoario;    representa un serio problema de salud pú;    blica que amenaza a cerca de 350 millones de personas alrededor del mundo;    de los cuales se cree que unos 12 millones se encuentran actualmente infectados (WHO 2010). A la fecha no existen vacunas contra las especies del pará;    sito y el tratamiento está;    basado solo en la quimioterapia con medicamentos tó;    xicos;    costosos;    e ineficientes. Existe una necesidad urgente por mejores medicamentos contra Leishmania;    el agente etioló;    gico de la enfermedad. El principal medicamento en Colombia usado contra la leishmaniosis es el antimoniato de meglumine [;    nombre quí;    mico segú;    n los pará;    metrosde la International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC): Hydroxy-dioxostiborane;    (2R;    3R;    4R;    5S)-6- methylaminohexane-1;    2;    3;    4;    5-pentol;    (C7H17NO5)];    el cual no es eficiente en el tratamiento de infecciones causadas por Leishmania braziliensis;    la especie má;    s prevalente en la costa Caribe de Colombia. Mé;    todos: En este trabajo efectuamos un tamizaje virtual in silico de varias bases de datos incluyendo ChemBridge y Pubchem. Con el objetivo de identificar nuevos inhibidores;    un total de 28.755 compuestos fueron tamizados virtualmente contra un modelo 3D de la enzima 6-phosphoglucono -lactonase (6-PGL) de Leishmania braziliensis. El acoplamiento molecular de las bases de datos se efectuó;    con el programa Sybyl 8.0 y AutoDock Vina. Resultados: mediante tamizaje virtual basado en la estructura se identificaron10 compuestos;    los cuales fueron posteriormente evaluados con AutodockVina y clasificados de acuerdo a los puntajes de acoplamiento. Conclusiones: Estos nuevos potenciales inhibidores constituyen candidatos a medicamentos que deben ser evaluados bioló;    gicamente para definir su valor como alternativas quimioterapé;    uticas en el tratamiento de estas infecciones parasí;    ticas. Salud UIS 2013;    45 (1): 33-40 Palabras clave: leishmaniosis;    tamizaje virtual;    terapé;    utico;    biblioteca virtual;    base de datos.Nivel de evidencia: III;   

DOI  :  

学科分类：医学（综合）

来源: Universidad Industrial de Santander

【 摘 要 】

Introduction and Objectives: Leishmaniosis, a disease caused by a protozoan parasite, remains a serious public health problem threatening about 350 million people around the world, of which 12 million are believed to be currently infected (WHO 2010). To date, there are no vaccines against the species of parasites and the treatment is based only on chemotherapy with toxic-, expensive- and inefficient- drugs. There is an urgent need for better drugs against Leishmania, the etiological agent of the disease. The main anti-leishmanial drug used in Colombia is meglumineantimoniate [chemical name according to the International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC): Hydroxy-dioxostiborane; (2R,3R,4R,5S)- 6-methylaminohexane-1,2,3,4,5-pentol, (C₇H₁₇NO₅)], which is not efficient in the treatment of infections caused by Leishmania braziliensis, the most prevalent specie in the Caribbean coast of Colombia. Methods: We performed an in silico virtual screening of several datasets including ChemBridge and Pubchem. We virtually screened a total of 28.755 compounds against a 3D model of 6-phosphoglucono -lactonase (6-PGL) from Leishmania braziliensis to identify novel inhibitors.Molecular docking of databases was performed using the software Sybyl 8.0 and AutoDockVina. Results: The initial virtual screening using a structure-based method identified 10 compounds, which were later tested with AutodockVina and classified according to their docking scores. Conclusions: These novel and potential inhibitors constitute new drug candidates that must be biologically tested to define their value as an alternative chemotherapeutic agent in the treatment of these protozoan infections. Salud UIS 2013; 45 (1): 33-40

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