Praziquantel synthesis

Quimica nova

Souza, João Pedro de¹  Novaes, Maria Rita Carvalho Garbi¹  Araújo, Hugo Clemente de¹ 

[1] Universidade de Brasília, Brasília

关键词: praziquantel;    anti-helminthic;    schistosomiasis;    syntheses.  ;     ;    INTRODUÇÃO O praziquantel (1) é um anti-helmíntico utilizado no tratamento da esquistossomose;    parasitose de grande importância médica e socio-econômica ao Brasil. A esquistossomose é;    atualmente;    endêmica em setenta e seis países;    ocorrendo principalmente na Ásia;    na África;    na América do Sul e no Oriente Médio;    infestando cerca de duzentos milhões de pessoas;    e;    ainda;    seiscentos milhões correm o risco de contraí-la1. Esta parasitose teve origem nas bacias de dois importantes rios: o Nilo e o Yangtse. Os ovos do gênero Shistosoma;    agente etiológico da esquistossomose;    já foram encontrados nas vísceras de múmias egípcias1;    2. Esta helmintose espalhou-se por todo o continente africano e;    através do tráfico de escravos;    foi trazida para as Américas. Entretanto;    apenas o S. mansoni aqui se fixou;    seguramente pelo encontro de bons hospedeiros intermediários e de condições ambientais semelhantes às da região de orígem3;    4. A esquistossomose penetrou no Brasil em meados do século XVI;    disseminando-se a partir de 1920;    com o início das migrações internas. Atualmente;    o Brasil é considerado uma das principais áreas de distribuição da doença no mundo;    não somente devido à vastidão de sua zona endêmica e à existência de grande número de pacientes portadores de formas graves da doença;    mas também pela expansão desta endemia para outras áreas do país;    até então indenes5;    6. A transmissão da esquistossomose no Brasil é ativa em 16 estados;    atingindo principalmente a região compreendida entre a Paraíba;    a Bahia e Minas Gerais;    infestando cerca de 10 milhões de brasileiros;    incluindo as regiões endêmicas e focos isolados4. O tratamento medicamentoso da esquistossomose sempre foi limitado;    pela dificuldade de serem encontrados quimioterápicos que exibissem alta eficácia e grande tolerabilidade4;    5. No início;    foram utilizados o tartarato de potássio e antimônio;    tártaro emético;    introduzido em 1918;    seguido pelo dimercaptossuccinato de sódio e antimônio e o di-(pirocatecol-2;    4-dissulfonato) de sódio e antimônio;    conhecido como estibofeno6;    7. Os derivados antimoniais;    apesar de atuarem com eficácia contra as três principais espécies do gênero Shistosoma;    o S. mansoni;    o S. haematobium e o S. japonicum;    deixaram de ser usados no tratamento desta helmintose;    por ocasionarem inúmeros efeitos colaterais;    como a trombocitopenia e outras discrasias sanguíneas6. Posteriormente;    foram utilizados o cloridrato de 1-N-b-dietil-amino-etil-amino-4-metil-9-tioxantona;    a lucantona;    e seu metabólito principal;    o 1-N-b-dietil-amino-etil-amino-4-(hidroximetil)-9-tioxantona;    a hicantona;    que são eficazes;    especificamente;    contra o S. mansoni e o S. haematobium e também o fármaco 1-(5-nitro-2-tiazolil)imidazolidina-2-ona;    o niridazol;    eficaz contra o S. haematobium e o S. japonicum7. Estes fármacos não são mais utilizados na terapia medicamentosa da esquistossomose;    por apresentarem reações adversas;    tais como lesões hepáticas e renais;    convulsões;    psicoses;    alucinações visuais e auditivas;    estados confusionais e outros efeitos indesejáveis sobre o sistema nervoso central2;    6. Atualmente;    são utilizados no tratamento;    os fármacos (±)-2ciclo-hexilcarbonil-1;    2;    3;    6;    7;    11b-hexa-hidro-4H-pirazino[2;    1 -a]isoquinolin-4-ona;    praziquantel;    e o 6-hidroximetil-2-isopropilaminometil-7-nitro-1;    2;    3;    4-tetra-hidroquinolina;    oxamniquina5;    6. O praziquantel age;    com eficácia;    contra outros trematódeos e alguns cestódeos;    exibindo atividade farmacológica muito superior à da oxamniquina8;    que age somente contra o S. mansoni e;    preferencialmente;    sobre os machos adultos9-12. Em pesquisa conjunta;    realizada pelas indústrias E. Merk e Bayer A.G.4;    5;    em 1972;    selecionou-se o praziquantel;    por exibir baixa toxicidade;    maior eficácia e tolerabilidade entre outros compostos análogos testados. O praziquantel tem sido estudado experimentalmente em animais desde 1975;    mostrando-se altamente eficaz contra infestações de várias espécies de trematódeos e cestódeos;    principalmente: S. mansoni13;    14;    S. haematobium15;    S. japonicum7;    S. intercalatum7;    S. matheei7;    S. bovis7;    Taenia solium7;    Taenia saginata7;    Hymenolepis nana7;    Hymenolepis diminuta16 e Diphyllobothrium latum7;    Cysticercus bovis e Cysticercus cellulosae7;    Echinochasmus fujianensis17;    Opisthorchis viverrini18;    atuando contra os vermes maduros;    imaturos e na fase larval dos cestódeos. A ação anti-helmíntica do praziquantel deve-se provavelmente à inibição da bomba Na+;    K+ dos esquistossomos;    aumentando a permeabilidade da membrana do helminto a certos cátions monovalentes e divalentes;    principalmente o cálcio que leva à intensificação da atividade muscular;    seguida por contração e paralisia espática. Como consequência;    os helmintos se separam dos tecidos do hospedeiro e são rapidamente deslocados das veias mesentéricas para o fígado;    ao passo que os helmintos intestinais são expelidos19.  ;    SÍNTESES DESCRITAS DO (±)-2 CICLOEXILCARBONIL-1;    2;    3;    6;    7;    11B-HEXA-HIDRO-4H -PIRAZINO[2;    1-A]ISOQUINOLIN-4-ONA: PRAZIQUANTEL (1);   

DOI  :  10.1590/S0100-40421999000100002

学科分类：化学（综合）

来源: Sociedade Brasileira de Quimica

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